En un nuevo estudio, los investigadores descubrieron que un nuevo fármaco basado en un componente del extracto de semilla de uva puede prolongar con éxito la esperanza de vida y la salud de los ratones.
El estudio, publicado en la revista Nature Metabolism, sienta las bases para futuros estudios clínicos que determinen si estos efectos pueden replicarse en humanos.
El envejecimiento es un factor de riesgo clave para muchas enfermedades crónicas. Los científicos creen que esto se debe, en parte, al envejecimiento celular. Este proceso ocurre cuando las células dejan de poder realizar sus funciones biológicas en el organismo.
En los últimos años, los investigadores han descubierto una clase de fármacos llamados senolíticos. Estos fármacos pueden destruir las células senescentes en modelos de laboratorio y animales, lo que podría reducir la incidencia de enfermedades crónicas que surgen a medida que envejecemos y vivimos más tiempo.
En este estudio, los científicos descubrieron un nuevo senolítico derivado de un componente del extracto de semilla de uva llamado proantocianidina C1 (PCC1).
Según datos previos, se espera que PCC1 inhiba la acción de las células senescentes a bajas concentraciones y destruya selectivamente las células senescentes a concentraciones más altas.
En el primer experimento, expusieron ratones a dosis subletales de radiación para inducir la senescencia celular. Un grupo de ratones recibió PCC1, y el otro grupo recibió un vehículo que contenía PCC1.
Los investigadores descubrieron que, tras ser expuestos a la radiación, los ratones desarrollaron características físicas anormales, incluyendo una gran cantidad de canas.
El tratamiento de ratones con PCC1 alteró significativamente estas características. Los ratones tratados con PCC1 también presentaron menos células senescentes y menos biomarcadores asociados a dichas células.
Finalmente, los ratones irradiados mostraron menor rendimiento y fuerza muscular. Sin embargo, la situación cambió en los ratones a los que se les administró PCC1, y estos presentaron mayores tasas de supervivencia.
En el segundo experimento, los investigadores inyectaron a ratones envejecidos con PCC1 o con un vehículo cada dos semanas durante cuatro meses.
El equipo halló un gran número de células senescentes en los riñones, el hígado, los pulmones y la próstata de ratones ancianos. Sin embargo, el tratamiento con PCC1 cambió la situación.
Los ratones tratados con PCC1 también mostraron mejoras en la fuerza de agarre, la velocidad máxima al caminar, la resistencia al colgarse, la resistencia en la cinta de correr, el nivel de actividad diaria y el equilibrio, en comparación con los ratones que recibieron solo el vehículo.
En un tercer experimento, los investigadores estudiaron ratones muy viejos para ver cómo la proteína PCC1 afectaba su esperanza de vida.
Descubrieron que los ratones tratados con PCC1 vivieron un promedio de 9,4% más que los ratones tratados con el vehículo.
Además, a pesar de vivir más tiempo, los ratones tratados con PCC1 no mostraron una mayor morbilidad relacionada con la edad en comparación con los ratones tratados con el vehículo.
En resumen, el autor principal, el profesor Sun Yu del Instituto de Nutrición y Salud de Shanghái en China, y sus colegas afirmaron: «Presentamos aquí una prueba de concepto de que [PCC1] tiene la capacidad de retrasar significativamente la disfunción relacionada con la edad, incluso cuando se toma en etapas posteriores de la vida, lo que tiene un gran potencial para reducir las enfermedades relacionadas con la edad y mejorar los resultados de salud, abriendo así nuevas vías para la medicina geriátrica futura con el fin de mejorar la salud y la longevidad».
El Dr. James Brown, miembro del Centro Aston para el Envejecimiento Saludable en Birmingham, Reino Unido, declaró a Medical News Today que los hallazgos aportan más pruebas de los posibles beneficios de los fármacos antienvejecimiento. El Dr. Brown no participó en el estudio reciente.
“Los senolíticos son una nueva clase de compuestos antienvejecimiento que se encuentran comúnmente en la naturaleza. Este estudio demuestra que el PCC1, junto con compuestos como la quercetina y la fisetina, es capaz de eliminar selectivamente las células senescentes, permitiendo al mismo tiempo que las células jóvenes y sanas mantengan una buena viabilidad.”
“Este estudio, al igual que otros estudios en este campo, examinó los efectos de estos compuestos en roedores y otros organismos inferiores, por lo que aún queda mucho trabajo por hacer antes de que se puedan determinar los efectos antienvejecimiento de estos compuestos en humanos.”
“Los senolíticos sin duda prometen convertirse en los principales fármacos antienvejecimiento en desarrollo”, dijo el Dr. Brown.
La profesora Ilaria Bellantuono, catedrática de envejecimiento musculoesquelético en la Universidad de Sheffield (Reino Unido), coincidió en una entrevista con MNT en que la cuestión clave es si estos hallazgos pueden replicarse en humanos. La profesora Bellantuono tampoco participó en el estudio.
“Este estudio se suma a la evidencia existente de que atacar las células senescentes con fármacos que las eliminan selectivamente, llamados 'senolíticos', puede mejorar la función del cuerpo a medida que envejecemos y hacer que los fármacos de quimioterapia sean más efectivos contra el cáncer.”
“Es importante señalar que todos los datos en esta área provienen de modelos animales; en este caso particular, modelos de ratones. El verdadero desafío es comprobar si estos fármacos son igualmente efectivos [en humanos]. No hay datos disponibles en este momento”, dijo el profesor Bellantuono, “y los ensayos clínicos apenas están comenzando”.
El Dr. David Clancy, de la Facultad de Biomedicina y Ciencias Biológicas de la Universidad de Lancaster en el Reino Unido, declaró a MNT que los niveles de dosis podrían ser un problema al aplicar los resultados a los seres humanos. El Dr. Clancy no participó en el estudio reciente.
Las dosis administradas a ratones suelen ser muy elevadas en comparación con las que pueden tolerar los humanos. Dosis adecuadas de PCC1 en humanos pueden causar toxicidad. Los estudios en ratas pueden resultar informativos; su hígado parece metabolizar los fármacos de forma más similar al hígado humano que al de un ratón.
El Dr. Richard Siow, director de investigación sobre el envejecimiento en el King's College de Londres, también declaró a MNT que la investigación con animales no necesariamente conlleva efectos clínicos positivos en humanos. El Dr. Siow tampoco participó en el estudio.
“No siempre asocio el descubrimiento de ratas, gusanos y moscas con los humanos, porque la realidad es que nosotros tenemos cuentas bancarias y ellos no. Nosotros tenemos billeteras, ellos no. Tenemos otras cosas en la vida. Es importante destacar que los animales no tenemos: comida, comunicación, trabajo, videollamadas. Estoy seguro de que las ratas pueden estresarse de diferentes maneras, pero generalmente nos preocupa más nuestro saldo bancario”, dijo el Dr. Xiao.
“Claro, es una broma, pero para que quede claro, no todo lo que se lee sobre ratones se puede aplicar a los humanos. Si fueras un ratón y quisieras vivir 200 años, o su equivalente en ratones, sería genial, pero ¿tendría sentido para las personas? Esa es siempre una advertencia que hago cuando hablo de investigación con animales.”
“Como aspecto positivo, se trata de un estudio sólido que nos proporciona pruebas contundentes de que incluso muchas de las vías en las que se centró mi propia investigación son importantes cuando pensamos en la esperanza de vida en general.”
“Ya se trate de un modelo animal o de un modelo humano, puede haber algunas vías moleculares específicas que debamos analizar en el contexto de los ensayos clínicos en humanos con compuestos como las proantocianidinas de la semilla de uva”, dijo el Dr. Siow.
El Dr. Xiao dijo que una posibilidad es desarrollar el extracto de semilla de uva como suplemento dietético.
“Contar con un buen modelo animal con buenos resultados [y su publicación en una revista de alto impacto] realmente da peso al desarrollo y la inversión en investigación clínica en humanos, ya sea por parte del gobierno, los ensayos clínicos o los inversores y la industria. Acepten este reto y conviertan las semillas de uva en comprimidos como suplemento dietético basándose en estos artículos.”
“El suplemento que estoy tomando puede que no haya sido probado clínicamente, pero los datos en animales sugieren que aumenta de peso, lo que lleva a los consumidores a creer que contiene algún ingrediente. Es parte de cómo la gente piensa sobre los alimentos y los aditivos. En cierto modo, esto es útil para comprender la longevidad”, dijo el Dr. Xiao.
El Dr. Xiao hizo hincapié en que la calidad de vida de una persona también es importante, no solo cuánto tiempo vive.
“Si nos preocupa la esperanza de vida y, sobre todo, la esperanza de vida, necesitamos definir qué significa esperanza de vida. Está bien vivir hasta los 150 años, pero no tanto pasar los últimos 50 años en cama.”
“En lugar de longevidad, quizás un término más apropiado sería salud y longevidad: puede que estés añadiendo años a tu vida, pero ¿realmente estás añadiendo años a tu vida? ¿O acaso esos años carecen de sentido? Y la salud mental: puedes vivir hasta los 130 años, pero si no puedes disfrutar de esos años, ¿merece la pena?”
“Es importante que consideremos la perspectiva más amplia de la salud mental y el bienestar, la fragilidad, los problemas de movilidad, cómo envejecemos en la sociedad: ¿hay suficientes medicamentos? ¿O necesitamos más atención social? ¿Contamos con el apoyo necesario para vivir hasta los 90, 100 o 110 años? ¿Tiene el gobierno una política al respecto?”
“Si estos medicamentos nos están ayudando, y tenemos más de 100 años, ¿qué podemos hacer para mejorar nuestra calidad de vida en lugar de simplemente tomar más medicamentos? Aquí tienen semillas de uva, granadas, etc.”, dijo el Dr. Xiao.
El profesor Bellantuono afirmó que los resultados del estudio serían especialmente valiosos para los ensayos clínicos con pacientes con cáncer que reciben quimioterapia.
“Un reto común con los senolíticos es determinar quién se beneficiará de ellos y cómo medir el beneficio en los ensayos clínicos.”
“Además, dado que muchos fármacos son más eficaces previniendo la enfermedad que tratándola una vez diagnosticada, los ensayos clínicos podrían durar años dependiendo de las circunstancias y serían prohibitivamente caros.”
“Sin embargo, en este caso particular, [los investigadores] identificaron un grupo de pacientes que se beneficiarían de ello: pacientes con cáncer que reciben quimioterapia. Además, se sabe cuándo se induce la formación de células senescentes (es decir, por la quimioterapia) y cuándo “Este es un buen ejemplo de un estudio de prueba de concepto que se puede realizar para probar la eficacia de los senolíticos en pacientes”, dijo el profesor Bellantuono. ”
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