En un nuevo estudio, los investigadores descubrieron que un nuevo fármaco basado en un componente del extracto de semilla de uva puede prolongar con éxito la vida útil y la salud de los ratones.
El estudio, publicado en la revista Nature Metabolism, sienta las bases para futuros estudios clínicos que determinen si estos efectos pueden replicarse en humanos.
El envejecimiento es un factor de riesgo clave para muchas enfermedades crónicas.Los científicos creen que esto se debe en parte al envejecimiento celular.Esto ocurre cuando las células ya no pueden realizar sus funciones biológicas en el cuerpo.
En los últimos años, los investigadores han descubierto una clase de fármacos llamados senolíticos.Estos medicamentos pueden destruir las células senescentes en modelos animales y de laboratorio, reduciendo potencialmente la incidencia de enfermedades crónicas que surgen a medida que envejecemos y vivimos más tiempo.
En este estudio, los científicos descubrieron un nuevo senolítico derivado de un componente del extracto de semilla de uva llamado proantocianidina C1 (PCC1).
Según datos anteriores, se espera que PCC1 inhiba la acción de las células senescentes en concentraciones bajas y destruya selectivamente las células senescentes en concentraciones más altas.
En el primer experimento, expusieron ratones a dosis subletales de radiación para inducir la senescencia celular.Luego, un grupo de ratones recibió PCC1 y el otro grupo recibió un vehículo que transportaba PCC1.
Los investigadores descubrieron que después de que los ratones fueron expuestos a la radiación, desarrollaron características físicas anormales, incluidas grandes cantidades de canas.
El tratamiento de ratones con PCC1 alteró significativamente estas características.Los ratones que recibieron PCC1 también tenían menos células senescentes y biomarcadores asociados con las células senescentes.
Finalmente, los ratones irradiados tuvieron menos rendimiento y fuerza muscular.Sin embargo, la situación cambió en los ratones que recibieron PCC1 y tuvieron tasas de supervivencia más altas.
En el segundo experimento, los investigadores inyectaron a ratones viejos PCC1 o vehículo cada dos semanas durante cuatro meses.
El equipo encontró una gran cantidad de células senescentes en los riñones, el hígado, los pulmones y la próstata de ratones viejos.Sin embargo, el tratamiento con PCC1 cambió la situación.
Los ratones tratados con PCC1 también mostraron mejoras en la fuerza de agarre, la velocidad máxima al caminar, la resistencia para colgar, la resistencia en la cinta de correr, el nivel de actividad diaria y el equilibrio en comparación con los ratones que recibieron el vehículo solo.
En un tercer experimento, los investigadores observaron ratones muy viejos para ver cómo PCC1 afectaba su esperanza de vida.
Descubrieron que los ratones tratados con PCC1 vivían una media de un 9,4% más que los ratones tratados con el vehículo.
Además, a pesar de vivir más tiempo, los ratones tratados con PCC1 no mostraron ninguna mayor morbilidad relacionada con la edad en comparación con los ratones tratados con vehículo.
Resumiendo los hallazgos, el autor correspondiente, el profesor Sun Yu del Instituto de Nutrición y Salud de Shanghai en China, y sus colegas dijeron: "Por la presente proporcionamos una prueba de principio de que [PCC1] tiene la capacidad de retrasar significativamente la disfunción relacionada con la edad, incluso cuando se toma".más adelante en la vida, tiene un gran potencial para reducir las enfermedades relacionadas con la edad y mejorar los resultados de salud, abriendo así nuevas vías para que la medicina geriátrica futura mejore la salud y la longevidad”.
El Dr. James Brown, miembro del Centro Aston para el Envejecimiento Saludable en Birmingham, Reino Unido, dijo a Medical News Today que los hallazgos proporcionan evidencia adicional de los beneficios potenciales de los medicamentos antienvejecimiento.El Dr. Brown no participó en el estudio reciente.
“Los senolíticos son una nueva clase de compuestos antienvejecimiento que se encuentran comúnmente en la naturaleza.Este estudio muestra que PCC1, junto con compuestos como la quercetina y la fisetina, es capaz de matar selectivamente las células senescentes y al mismo tiempo permite que las células jóvenes y sanas mantengan una buena viabilidad."
"Este estudio, al igual que otros estudios en esta área, examinó los efectos de estos compuestos en roedores y otros organismos inferiores, por lo que queda mucho trabajo antes de que se puedan determinar los efectos antienvejecimiento de estos compuestos en humanos".
"Los senolíticos ciertamente prometen ser los principales fármacos antienvejecimiento en desarrollo", dijo el Dr. Brown.
La profesora Ilaria Bellantuono, profesora de envejecimiento musculoesquelético en la Universidad de Sheffield en el Reino Unido, coincidió en una entrevista con MNT en que la pregunta clave es si estos hallazgos pueden replicarse en humanos.El profesor Bellantuono tampoco participó en el estudio.
"Este estudio se suma al conjunto de evidencia de que atacar las células senescentes con medicamentos que las matan selectivamente, llamados 'senolíticos', puede mejorar la función corporal a medida que envejecemos y hacer que los medicamentos de quimioterapia sean más efectivos contra el cáncer".
“Es importante señalar que todos los datos en esta área provienen de modelos animales, en este caso particular, modelos de ratón.El verdadero desafío es probar si estos medicamentos son igualmente efectivos [en humanos].No hay datos disponibles en este momento”., y los ensayos clínicos apenas están comenzando”, afirmó el profesor Bellantuono.
El Dr. David Clancy, de la Facultad de Biomedicina y Ciencias Biológicas de la Universidad de Lancaster en el Reino Unido, dijo a MNT que los niveles de dosis podrían ser un problema al aplicar los resultados en humanos.El Dr. Clancy no participó en el estudio reciente.
“Las dosis administradas a los ratones suelen ser muy elevadas en comparación con lo que los humanos pueden tolerar.Las dosis adecuadas de PCC1 en humanos pueden causar toxicidad.Los estudios en ratas pueden ser informativos;su hígado parece metabolizar las drogas más como un hígado humano que como un hígado de ratón."
El Dr. Richard Siow, director de investigación sobre el envejecimiento en el King's College de Londres, también dijo a MNT que la investigación con animales no humanos no necesariamente puede conducir a efectos clínicos positivos en humanos.El Dr. Siow tampoco participó en el estudio.
“No siempre comparo el descubrimiento de ratas, gusanos y moscas con el de las personas, porque el simple hecho es que nosotros tenemos cuentas bancarias y ellos no.Tenemos billeteras, pero ellos no.Tenemos otras cosas en la vida.Enfatizar que los animales no tenemos: comida, comunicación, trabajo, llamadas de Zoom.Estoy seguro de que las ratas pueden estar estresadas de diferentes maneras, pero normalmente estamos más preocupados por nuestro saldo bancario”, dijo el Dr. Xiao.
“Por supuesto, esto es una broma, pero por contexto, todo lo que lees sobre ratones no se puede traducir a humanos.Si fueras un ratón y quisieras vivir hasta los 200 años, o el equivalente en ratón.A los 200 años, eso sería fantástico, pero ¿tiene sentido para la gente?Eso siempre es una advertencia cuando hablo de investigación con animales”.
"En el lado positivo, este es un estudio sólido que nos brinda evidencia sólida de que incluso muchas de las vías en las que se centró mi propia investigación son importantes cuando pensamos en la esperanza de vida en general".
"Ya sea un modelo animal o humano, puede haber algunas vías moleculares específicas que debemos analizar en el contexto de ensayos clínicos en humanos con compuestos como las proantocianidinas de semillas de uva", dijo el Dr. Siow.
El Dr. Xiao dijo que una posibilidad es desarrollar extracto de semilla de uva como suplemento dietético.
“Tener un buen modelo animal con buenos resultados [y publicación en una revista de alto impacto] realmente agrega peso al desarrollo y la inversión en investigación clínica en humanos, ya sea por parte del gobierno, ensayos clínicos o a través de inversionistas e industria.Asuma este tablero de desafío y ponga semillas de uva en tabletas como suplemento dietético basado en estos artículos”.
“Es posible que el suplemento que estoy tomando no haya sido probado clínicamente, pero los datos en animales sugieren que aumenta el peso, lo que lleva a los consumidores a creer que contiene algo.Es parte de cómo la gente piensa sobre la comida”.aditivos”.En cierto modo, esto es útil para comprender la longevidad”, afirmó el Dr. Xiao.
El Dr. Xiao enfatizó que la calidad de vida de una persona también es importante, no solo cuánto tiempo vive.
“Si nos preocupamos por la esperanza de vida y, más importante aún, por la esperanza de vida, debemos definir qué significa esperanza de vida.Está bien si vivimos hasta los 150 años, pero no tan bien si pasamos los últimos 50 años en la cama”.
“Entonces, en lugar de longevidad, tal vez un término mejor sería salud y longevidad: es posible que estés agregando años a tu vida, pero ¿estás agregando años a tu vida?¿O estos años no tienen sentido?Y salud mental: puedes vivir hasta los 130 años.viejo, pero si no puedes disfrutar estos años, ¿vale la pena?
“Es importante que miremos una perspectiva más amplia de la salud mental y el bienestar, la fragilidad, los problemas de movilidad, cómo envejecemos en la sociedad: ¿hay suficientes medicamentos?¿O necesitamos más atención social?¿Si tenemos apoyo para vivir hasta los 90, 100 o 110?¿Tiene el gobierno una política?”
“Si estos medicamentos nos están ayudando y tenemos más de 100 años, ¿qué podemos hacer para mejorar nuestra calidad de vida en lugar de simplemente tomar más medicamentos?Aquí tienes semillas de uva, granadas, etc.”, dijo el Dr. Xiao..
El profesor Bellantuono dijo que los resultados del estudio serían particularmente valiosos para los ensayos clínicos en los que participen pacientes con cáncer que reciben quimioterapia.
"Un desafío común con los senolíticos es determinar quién se beneficiará de ellos y cómo medir el beneficio en los ensayos clínicos".
"Además, debido a que muchos medicamentos son más eficaces para prevenir enfermedades que para tratarlas una vez diagnosticadas, los ensayos clínicos podrían tardar años dependiendo de las circunstancias y serían prohibitivamente costosos".
“Sin embargo, en este caso particular, [los investigadores] identificaron un grupo de pacientes que se beneficiarían: los pacientes con cáncer que reciben quimioterapia.Además, se sabe cuándo se induce la formación de células senescentes (es decir, mediante quimioterapia) y cuándo "Este es un buen ejemplo de un estudio de prueba de concepto que se puede realizar para probar la eficacia de los senolíticos en pacientes", afirmó el profesor Bellantuono."
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